Estudio del desempeño analítico del dispositivo portátil microINR en pacientes anticoagulados con acenocumarol / Analytical performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients

Resumen La razón internacional normalizada (RIN) se utiliza para controlar a los pacientes anticoagulados con antagonistas de la vitamina K. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño del nuevo dispositivo portátil microINR, que utiliza tromboplastina recombinante, en pacientes anticoagulados con acenocumarol. Grupo 1: los pacientes proporcionaron muestras de sangre venosa y capilar para realizar pruebas paralelas que permitieron comparar microINR con cinco combinaciones diferentes de reactivo/sistema de detección: tromboplastina de cerebro de conejo con detección nefelométrica, foto-óptica y por viscosidad y tromboplastina humana recombinante con detección nefelométrica y fotoóptica. Todas las tromboplastinas tenían un índice de sensibilidad internacional (ISI) específico de equipo informado por el fabricante menor de 1,10. Grupo 2: los resultados de microINR se compararon con CoaguChek como dispositivo preestablecido. La precisión se evaluó utilizando materiales de control líquidos. El coeficiente de variación del material de control en microINR fue de 6,2%. El análisis de regresión de Passing-Bablok y Bland-Altman mostró un coeficiente de correlación superior a 0,92 y un pequeño sesgo cercano a cero para todas las comparaciones de microINR con cada método tradicional realizado con sangre venosa. Ambos dispositivos portátiles tuvieron un muy buen coeficiente de correlación (r=0,98) y un pequeño sesgo de 0,02. Los resultados muestran un acuerdo clínico del 100% con un grado de concordancia Kappa mayor de 0,63 para todos los métodos tradicionales y de 0,82 para la comparación con Coagu- Chek. De acuerdo a los resultados obtenidos, el microINR es adecuado para el control de pacientes anticoagulados con acenocumarol.

Abstract The international normalised ratio (INR) is used to monitor vitamin K antagonist anticoagulated patients. The aim of this study was to evaluate the performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients. Group 1: patients provided capillary and venous blood samples for parallel testing comparing microINR with five different pairs of reagent/clot detection systems: brain rabbit thromboplastin with nephelometric, photooptic and viscocity clot detection and recombinant human thromboplastin with nephelometric and photooptical detection. All thromboplastins have an instrument-specific International Sensitivity Index (ISI) lower than 1.10 reported by the manufacturer. Group 2: microINR results were compared with CoaguChek as an established device. Precision was assessed using liquid control materials. The control material coefficient of variation obtained in microINR device was 6.2%. The Passing-Bablok and Bland-Altman regression analysis showed a correlation coefficient greater than 0.92 and a small bias close to zero for all comparisons of microINR with each traditional coagulation method performed on venous blood samples. Both portable devices had a good correlation (r=0.98) and a very low bias of 0.02. The results show clinical agreement of 100% with a Kappa greater than 0.63 for different traditional INR and greater than 0.83 for CoaguChek. The performance microINR is suitable for the anticoagulation control of patients taking acenocumarol.

Resumo A razão normalizada internacional (INR) é utilizada para monitorar pacientes anticoagulados com antagonistas da vitamina K. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho do dispositivo portátil microINR, um novo dispositivo que utiliza tromboplastina recombinante, em pacientes anticoagulados com acenocumarol. Grupo 1: os pacientes forneceram amostras de sangue venoso e capilar para testes paralelos que permitiram a comparação do microINR com cinco combinações diferentes de reagente/ sistema de detecção: tromboplastina de cérebro de coelho com detecção nefelométrica, foto-óptica e de viscosidade. Tromboplastina humana recombinante com detecção nefelométrica e foto-óptica. Todas as tromboplastinas tinham o Índice de Sensibilida de Internacional (ISI) específico do kit relatado pelo fabricante inferior a 1,10. Grupo 2: os resultados do microINR foram comparados com o CoaguChek como dispositivo padrão. A precisão foi avaliada usando materiais de controle líquidos. O coeficiente de variação do material de controle em microINR foi de 6,2%. A análise de regressão de Passing-Bablok e Bland-Altman mostrou um coeficiente de correlação maior que 0,92 e um pequeno viés próximo a zero para todas as variáveis. sangue. Ambos os wearables tiveram um coeficiente de correlação muito bom (r=0,98) e um pequeno viés de 0,02. Os resultados mostram 100% de concordância clínica com grau de concordância Kappa maior que 0,63 para todos os métodos tradicionais e 0,82 para a comparação com CoaguChek. De acordo com os resultados obtidos, o microINR é adequado para o controle de pacientes anticoagulados com acenocumarol.

Tromboelastometría ROTEM® delta vs. tromboelastografía clásica y pruebas tradicionales de hemostasia / Thromboelastometry ROTEM® delta vs Thromboelastography and classical hemostasis tests / Tromboelastometria ROTEM® delta vs. tromboelastografia clássica y testes tradicionais de hemostasia

La tromboelastometría (TEM) y tromboelastografía (TEG) describen la interacción entre factores de coagulación, fibrinógeno, plaquetas y sistema fibrinolítico en tiempo real, evaluando las características cinéticas y viscoelásticas del coágulo. El objetivo del estudio fue correlacionar parámetros de TEM y TEG, con tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), fibrinógeno y recuento plaquetario. Se estudió una población comparativa de TEM-TEG de 27 muestras y de TEM-Pruebas clásicas de coagulación de 141 muestras de pacientes con distintas patologías, tratamientos anticoagulantes y procedimientos quirúrgicos. Los TEMogramas fueron: Tromboelastómetro ROTEM® delta (Tem International GmbH) con reactivos INTEM (ácido elágico + Ca+2), EXTEM (factor tisular + Ca+2) y FIBTEM (EXTEM con Inhibidor de plaquetas); TEG: reactivo Cl2Ca, Tromboelastógrafo (D Hellige). Se efectuaron TP (% actividad), APTT (seg) y Fibrinógeno (mg/dL) con reactivos HemosIL (Instrumentation Laboratory) y coagulómetros ACL TOP. Se usó el Test de Pearson (IBM, SPSS 22). Se obtuvieron correlaciones: Muy buenas: a) amplitudes TEM y TEG, r=0,879 y 0,843, p<0,001, para EXTEM e INTEM, b) amplitudes FIBTEM con Fibrinógeno r=0,912, p<0,001, c) tiempos de coagulación (reacción) y de formación del coágulo (amplitud 20 mm), INTEM y TEG r=0.918 y 0,919, p<0,001, d) Lisis máxima EXTEM y TEG r=0,937, p<0,001. Moderadas: a) tiempo formación del coágulo, EXTEM y TEG r=0,782 p<0,001, b) amplitudes con fibrinógeno y plaquetas, r=0,718 y 0,611, p<0,001 para EXTEM, 0,680 y 0,545, p<0,001 para INTEM; c) tiempo de coagulación INTEM y APTT r=0,693, p<0,001. Los parámetros de TEM y TEG correlacionaron muy bien, a excepción del tiempo de coagulación con EXTEM y TEG, dado que utilizan distinto principio para activar coagulación. El análisis de las pruebas clásicas confirmó la alta correlación entre amplitudes del FIBTEM y niveles de fibrinógeno y la mejor correlación entre los tiempos de coagulación del INTEM con APTT que los de EXTEM con TP.

Thromboelastometry (TEM) and thromboelastography (TEG) describe the interaction between coagulation factors, fibrinogen, platelets and fibrinolytic system in real time by the evaluation of the kinetic and viscoelastic characteristics of the clot. The objectives of the study were to correlate TEM with TEG parameters, and with prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen and platelet count. A comparative population of 27 TEM-TEG samples was studied and of TEM-classical coagulation tests of 141 samples from patients with different pathologies, under anticoagulant treatments and surgical procedures. The TEMograms were: Tromboelastometry ROTEM® delta (Tem International GmbH) with INTEM reactants (ellagic acid + Ca2+), EXTEM (tissue factor + Ca2+) and FIBTEM (EXTEM with platelet inhibitor); reactant TEG: Cl2Ca, Tromboelastograph (D Hellige). PT were performed (% activity), APTT (sec) and Fibrinogen (mg/dL) with HemosIL (Instrumentation Laboratory) and ACL TOP coagulometers. The Pearson Test was used (IBM,SPSS 22). The following correlations were obtained: Very good: a) TEM and TEG amplitudes, r=0.879 and 0.843, p<0.001, for EXTEM and INTEM, b) FIBTEM amplitudes with Fibrinogen r=0.912, p<0.001, c) coagulation times (reaction) and clot formation (20 mm amplitude), INTEM and TEG r=0.918 and 0.919, p<0.001, d) Maximum Lysis EXTEM and TEG r=0.937, p<0.001; and Moderate: a) clot formation EXTEM and TEG r=0.782 p<0.001; b) fibrinogen and platelet amplitudes, r=0.718 and 0.611, p<0.001 for EXTEM, 0.680 and 0.545, p<0.001 for INTEM; c) coagulation time INTEM and APTT r=0.693, p<0.001. TEM and TEG parameters correlate very well, except for the coagulation time with EXTEM and TEG, given they use a different principle to activate coagulation. The analysis of the classic tests confirmed the high correlation between FIBTEM amplitudes and the levels of fibrinogen and a better correlation between INTEM coagulation times with APTT than those of EXTEM with TP.

A tromboelastometria (TEM) e tromboelastografia(TEG) descrevem a interação entre fatores de coagulação, fibrinogênio, plaquetas e sistema fibrinolítico em tempo real, avaliando as características cinéticas e viscoelásticas do coágulo. O objetivo do estudo foi correlacionar parâmetros de TEM e TEG, com tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT), fibrinogênio e contagem de plaquetas. Foi estudada uma população comparativa de TEM-TEG 27 amostras e de TEM-Testes clássicos de coagulação de 141 amostras de pacientes com diversas patologias, tratamentos anticoagulantes e procedimentos cirúrgicos. Os TEMogramas foram: Tromboelastômetro ROTEM® delta (Tem International GmbH) com reagentes INTEM (ácido elágico + Ca2+), EXTEM (fator tissular + Ca2+) e FIBTEM (EXTEM com Inibidor de plaquetas); TEG: reagente Cl2Ca, Tromboelastógrafo (D Hellige). Foram realizados TP (% atividade), APTT (seg) e Fibrinogênio (mg/dL) com HemosIL (Instrumentation Laboratory) e coagulômetros ACL TOP. Utilizou-se o Teste de Pearson (IBM,SPSS 22). Foram obtidas correlações: Muito boas: a) amplitudes TEM e TEG, r=0,879 e 0,843, p<0,001, para EXTEM e INTEM, b) amplitudes FIBTEM com Fibrinogênio r=0,912, p<0,001, c) tempos de coagulação (reação) e de formação do coágulo (amplitude 20 mm), INTEM e TEG r=0.918 e 0,919, p<0,001, d) Lise máxima EXTEM e TEG r=0,937, p<0,001. Moderadas: a) tempo formação do coágulo, EXTEM e TEG r=0,782 p<0.001, b) amplitudes com fibrinogênio e plaquetas, r=0,718 y 0,611, p<0,001 para EXTEM, 0,680 e 0,545, p<0,001 para INTEM; c) tempo de coagulação INTEM e APTT r=0,693, p<0,001. Os parâmetros de TEM e TEG correlacionaram muito bem, exceto o tempo de coagulação com EXTEM e TEG, devido a que utilizam diferente princípio para ativar coagulação. A análise dos testes clássicos confirmou a alta correlação entre amplitudes do FIBTEM e níveis de fibrinogênio e a melhor correlação entre os tempos de coagulação do INTEM com APTT que os de EXTEM com TP.

Dabigatran en plasma: tiempos de trombina diluido, Ecarin y veneno de víbora de Russell diluido / Plasma dabigatran: diluted thrombin time, Ecarin and diluted Russell Viper Venom Time / Dabigatrana em plasma: tempos de trombina diluído, Ecarin e veneno de víbora de Russell diluído

Los objetivos del trabajo fueron verificar la calidad analítica del ensayo tiempo de trombina diluido (DTI) para medición de la concentración plasmática (cc) de dabigatran comparando dos coagulómetros de detección foto-óptica, comparar los resultados con el tiempo de Ecarin (ECT) y correlacionar las cc con las pruebas básicas de coagulación Tiempo de protrombina (TP), APTT y Tiempo de trombina (TT), y tiempo de veneno de víbora de Russell con fosfolípidos concentrados (DRVVTC). Se tomaron 43 muestras de plasma en el valle (10-14 h de la última toma) de 40 pacientes que recibían dabigatran. DTI y ECT presentaron (%) repetitividad <5,4% y <7,5%, CV interensayo <6% y <9%, respectivamente, en el protocolo EP15A2, aceptables para un Error Total permitido (TEa) <15%. Las cc medidas en pacientes fueron: mediana 83 (4-945) ng/mL. La comparación de equipos ACL TOP 300 y 500 dio resultados equivalentes por procedimiento alternativo de comparación de métodos. La comparación ECT vs. DTI fue satisfactoria por regresión de Deming (pendiente 1,143, ordenada al origen -19,33). Las correlaciones de cc vs. APTT, TP y DRVVTC fueron moderadas y no lineales tendiendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59, 0,66 y 0,59, respectivamente. El TT fue extremadamente sensible: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI presentó un buen desempeño analítico y permitió cuantificar dabigatran plasmático a cc bajas y altas en ambos equipos utilizados. ECT presentó resultados comparables a DTI. Se verifica una correlación moderada entre cc de dabigatran y las pruebas clásicas y DRVVTC, pudiendo ser estimadores de cc a partir de los 50 ng/mL.

The aims of the study were to verify the analytical performance of Dilute Thrombin Time (DTI) test to measure plasma dabigatran concentration (cc) in two photo-optical coagulometers, compare Ecarin clotting Time (ECT) and DTI results, and correlate cc with classical coagulation tests: prothrombin time (PT), APTT, thrombin time (TT) and diluted Russell Viper Venom Time tests with high phospholipid concentration (DRVVTC). Forty three plasma samples from 40 patients taking dabigatran were drown at through (10-14 hs.since last dose). DTI and ECT showed repetitivity (%) <5.4% and <7.5%, interassay CV <6% and <9%, respectively, following EP15A2 protocol, acceptable considering a Allowed Total Error (TEa)<15%. Patients` cc: median 83 (4-945) ng/mL. The comparison between ACL TOP 300 and 500 coagulometers showed equivalent results by using the alternative method comparison test. ECT vs. DTI: acceptable by Deming`s regression (slope 1.143, Y insert -19.33). cc vs. APTT, TP and DRVVTC: nonlinear and moderate correlations with plateau reached at cc >350 ng/mL, r2 0.59, 0.66 y 0.59, respectively. TT is extremely prolonged at cc >50 ng/mL. In conclusion: DTI showed a good analytical performance in both coagulometers. ECT showed comparable results to DTI. We verified that dabigatran cc presented moderate correlations with PT, APTT and DRVVTC, and that these tests could only qualitative estimate cc >50 ng/mL.

Os objetivos do trabalho foram verificar a qualidade analítica do ensaio tempo de trombina diluído (DTI) para medição da concentração plasmática (cc) de dabigatrana, comparando dois coagulômetros de detecção foto-óptica, comparar os resultados com o tempo de Ecarina (ECT) e correlacionar as cc com os testes básicos de coagulação Tempo de protrombina (TP), APTT e Tempo de trombina (TT), e tempo de veneno de víbora de Russell com fosfolipídios concentrados (DRVVTC). Foram tomadas 43 amostras de plasma no vale (10-14 h. da última toma) de 40 pacientes que recebiam dabigatrana. DTI e ECT apresentaram (%) repetitividade <5,4% e <7,5%, CV interensaio <6% e <9%, respectivamente, no protocolo EP15A2, aceitáveis para um Erro Total permitido (TEa) <15%. Cc medidas em pacientes: mediana 83 (4-945) ng/mL. Comparação de equipamentos ACL TOP 300 e 500: resultados equivalentes por procedimento alternativo de comparação de métodos. Comparação ECT vs. DTI: satisfatória por regressão de Deming (pendente 1,143, ordenada à origem -19,33). Correlações cc vs. APTT, TP e DRVVTC: moderadas e não lineares tendendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59; 0,66 e 0,59, respectivamente. O TT é extremamente sensível: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI apresentou um bom desempenho analítico e permitiu quantificar dabigatrana plasmática a cc baixas e altas em ambos os equipamentos utilizados. ECT apresentou resultados comparáveis com DTI. Verifica-se uma correlação moderada entre cc de dabigatrana e os testes clássicos e DRVVTC, podendo ser estimadores de cc a partir dos 50 ng/mL.

Tromboelastometría y tromboelastografía / Thromboelastography and Thromboelastometry / Tromboelastometria e tromboelastografia

La tromboelastometría (TEM) y tromboelastografía (TEG) describen la interacción entre factores de coagulación, fibrinógeno, plaquetas y sistema fibrinolítico en sangre entera, en tiempo real, y se evalúan las características cinéticas y viscoelásticas del coágulo. La TEG ha sido descripta hace varias décadas, pero con el advenimiento de equipos, tromboelastógrafos y tromboelastómetros rotacionales, a través del uso de agonistas para activar el sistema de coagulación de manera de reducir los tiempos de reacción y el análisis de los parámetros a través de programas computarizados se han transformado en herramientas útiles en el manejo del sangrado. Se ha incrementado la bibliografía en los últimos años sobre el uso de estas pruebas para el manejo transfusional en situaciones como trauma, cirugías, y hemorragias post parto. En la presente actualización se describirán las pruebas, su interpretación y su utilidad.

Thromboelastography (TEG) and thromboelastometry (TEM) describe the interaction between coagulation factors, fibrinogen, platelets and members of the fibrinolytic system in whole blood, in real time, assessing the kinetic and viscoelastic characteristics of the clot formed. TEG was described many decades ago, but the introduction of new instruments, thromboelastograph and rotational tromboelastometers, using agonists to activate the coagulation system that reduced time for results and software that allowed for the analysis of parameters, transformed these tests into useful tools in the management of the bleeding. In recent years, the literature has increased over the use of these tests for transfusion management in situations such as trauma, surgery, and post-partum bleeding. The present update will be describing these tests, their interpretation and usefulness.

A tromboelastometria (TEM) e tromboelastografia (TEG) descrevem a interação entre fatores de coagulação, fibrinogênio, plaquetas e sistema fibrinolítico em sangue inteiro, em tempo real, avaliando as características cinéticas e viscoelásticas do coágulo. A TEG foi descrita faz várias décadas, mas com a chegada de equipamentos, tromboelastógrafos e tromboelastômetros rotacionais, através do uso de agonistas para ativar o sistema de coagulação de maneira de reduzir os tempos de reação e a análise dos parâmetros através de programas computadorizados transformaram-se em ferramentas úteis no manejo do sangramento. Nos últimos anos, houve um incremento da bibliografia sobre o uso destes testes para o manejo transfusional em situações como trauma, cirurgias, e hemorragias pós-parto. Na presente atualização serão descritos os testes, sua interpretação e sua utilidade.